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文 | 医曜男同 表情包

【本文系基于公开资料撰写，仅当作信断调换之用，不组成任何投资建议。 】

凭借 250 亿好意思元的销售额，默沙东 K 药见效取代修好意思乐，登顶 2023 年"药王"宝座。

统共这个词 2023 年，默沙东总营收为 601 亿好意思元，仅 K 药这一款以就占据公司总营收的 41.6%。关于默沙东而言，延续增长的体式很简便即是继续开释 K 药的价值，这亦然其当下发展的中枢政策。

基于此，默沙东抵制匡助 K 药获批新符合症，本年 6 月其照旧获批了第 40 个符合症。但即使如斯，K 药也不是全能的，仍在一些癌种粗犷率不高，因此默沙东也在抵制探索 K 药联结疗法，如与仑伐替尼联用组成的"可乐组合"，取得了有史以来肝癌调节的最佳效果。

寻找"拍档"的流程中，默沙东看中了 ADC（抗体药物偶联物）药物的后劲，兼具"靶向性强"和"毒素活性高"这两个优点，如若将 K 药与 ADC 联用，有望已毕比与化疗、靶向疗法联用更好的效果。

为了让 K 药价值继续放大，默沙东开启了一场巨匠 ADC 寻觅之旅。

01 怀愁 Seagen，科伦博泰侥幸上位

一众 ADC 企业中，默沙东起原看中的恰是巨匠 ADC 前驱 Seagen 公司。

Seagen 是名副其实的 ADC 元老，巨匠首款取得买卖化见效的 ADC 药物 Adcetris 恰是出资 Seagen 之手（第一款 ADC 药物 Mylotarg 因毒性太大而撤市），在 ADC 限制积聚了 20 多年。如若默沙东大约拿下 Seagen，那么格外于快速切入 ADC 限制，从而酿成 PD-1 与 ADC 强强联结的态势。

就在默沙东与 Seagen 还价还价之间，"新冠破落户"辉瑞一霎杀出，以 430 以好意思元的天价胜仗收购了 Seagen，默沙东只得怀愁退出。

寻求收购 Seagen 失败后，默沙东并莫得湮灭 PD-1 加 ADC 的构念念，而是转而去寻找尚未被阛阓发觉的新式 ADC 公司，科伦博泰就这么被侥幸女神选中了。

科伦博泰的发源要追忆到 2012 年，那时史上最严限抗令《抗菌药物临床诈欺惩处意见》出，当作国内"抗生素龙头"科伦药业深受政策影响，事迹停滞不前。为了寻找破局良机，科伦药业刻薄"三发驱动"政策，即"大输液、抗生素、研发翻新"三条印迹交错鼓舞。最终，这三条线折柳发展成为科伦药业、川宁生物、科伦博泰三家公司。

这其中，科伦博泰即是科伦药业在翻新药限制于 2016 年落下的最攻击一子。科伦博泰前瞻性的对准 ADC 契机，并在尔后三年开启了 A167、A166、A140、SKB264 等多个技俩的临床询查，依托自主研发的 ADC 平台，掌执了两套 linker 和两套毒素，具有自强流派的学问产权，而且有完善的专利保护策略，包括毒素、linker、合座 ADC 等，成为国内 ADC 限制最具实力的企业之一。

恰是多年来的力争，换来了默沙东的存眷。

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2022 年 5 月，默沙东从伦博泰手中 BD 了 Trop2 ADC 药物 SKB264，这款药物首付款及里程碑付款累计达 13.63 亿好意思元，并按两边商定的净销售额比例提成。

2022 年 7 月，默沙东与科伦博泰配合升级，以 3500 万好意思金首付款、9 亿好意思金里程碑款的条目，BD 了科伦博泰靶向 Claudin 18.2 的 ADC 居品 SKB315。

2022 年 12 月，默沙东打包了科伦博泰尚处于早期的 ADC 产线线，以 1.75 亿好意思元首付款，93 亿好意思元里程碑款，拿到了 7 款 ADC 居品的外洋权益，这一笔交游也翻新了那时国产翻新药企外洋授权金额的最高记录。

图：默沙东与科伦博泰配合一览，来源：开源证券

一年内达成三笔总和超百亿好意思金的 ADC 技俩配合的背后，一方面是科伦博泰弘大的 ADC 研发分娩时候平台，另一方面则是默沙东对 ADC 居品的渴慕。

在后续科伦博泰拆分上市的流程中，默沙东豪掷 1 亿好意思元领投了 B 轮融资，换得科伦博泰 6.95% 的股份。

02 "斜刺杀出"的第一三共

天然科伦博泰照旧与默沙东深深绑定，但默沙东却并莫得将一齐的 ADC 资源王人压在科伦博泰身上。

昨年 10 月 20 日，默沙东晓喻以总价 220 亿好意思元契约总金额与第一三共达成配合共鸣，共赢得后者 3 款 ADC 新药：patritumab deruxtecan ( HER3-DXd ) ， ifinatamab deruxtecan ( B7-H3 ADC ) 和 raludotatug deruxtecan ( CDH6 ADC ) 。

凭据契约，默沙东将向第一三共支付 40 亿好意思元的首付款，并在改日两年内络续支付 15 亿好意思元的里程碑款项，凭据改日的销售方针，默沙东还可能会异常支付最多 165 亿好意思元的销售款。

对比金额不难发现，默沙东在第一三共身上付出的资金是要远高于科伦博泰的，从这也能看出默沙东关于第一三共更为垂青。

第一三共是日本市值第一的制药企业，基于其迥殊的 DXd ADC 时候平台，推出了三款重磅 ADC 居品，这其中就包括转变 ADC 产业预期的"大魔王" DS-8201（Enhertu）。在 2023 年中，Enhertu 销售额同比增长 113%，达到 23.15 亿好意思元，成为巨匠销售额最高的 ADC 药物。

在默沙东与第一三共伸开重磅配合的第二天，默沙东便晓喻阻隔了两项授权自科伦博泰的临床前 ADC 管线，天然这并不会影响科伦博泰照旧收到的首付款，且科伦药业在公告中默示，被退货的 ADC 钞票均非科伦博泰中枢居品，但这依然标明科伦博泰在默沙东心中的地位正鄙人降。

以配合布局分析，默沙东与科伦博泰和第一三共间的配合是存在彰着各异的，默沙东从科伦博泰引进的 ADC 管线主要为 Trop-2、Claudin18.2 和 Nectin-4 靶点，这些王人是竞争锐利且有望在短期得到考证的靶点；而从第一三共引进的管线则是 HER3、B7-H3 和 CDH6 靶点，这些王人属于新兴或冷门靶点。

了然于目，默沙东与第一三共的配合着眼愈加永久，也干预了更多的资金，而与科伦博泰的配合则更像是一次卡位，天然总配合金额很高，但首付款却并不高。

本年 8 月 6 日，默沙东再度与第一三共扩大配合，将共同开发 DLL3 靶向 T 细胞接合器 MK-6070。凭据契约，默沙东将赢得 1.7 亿好意思元预支款，以及凭据销售额收取一定的特准权使用费，除了保留日本权益外，默沙东将与第一三共在巨匠其他地区共同开发和买卖化施行。

赶巧的事情再次出现，默沙东在与第一三共配合升级的两周后，就晓喻放湮灭了此前从科伦博泰引进的 Claudin18.2 靶点 ADC 管线 SKB315，这亦然默沙东湮灭的第三款科伦博泰的 ADC 管线。与 2023 年湮灭的两条早期 ADC 管线不同，SKB315 是科伦博泰的中枢 ADC 管线之一，外界曾对这条管线充满期待，但最终依然被默沙东湮灭了。

追思已往两年的情况不难发现，跟着默沙东找到第一三共当作新的 ADC 配联合伴，科伦博泰在默沙东心中的位置正在迟缓旯旮化。

03 默沙东后宫之争

无论是科伦博泰，如故第一三共，默沙东所追求的王人是自身利益最大化。

从 Seagen、科伦博泰，再到第一三共，默沙东在 ADC 限制多次脱手，无非即是但愿大约借助联用 ADC 疗法，延续 K 药的中枢竞争力。

依靠资金杠杆，默沙东照旧快速开拓起 11 条在研 ADC 管线，有 6 条照旧进入临床阶段。其 ADC 地方的组织靶向疗法板块也成为继 K 药为代表的肿瘤免疫疗法、奥拉帕尼和仑伐替尼为代表的精确靶向疗法之后的第三大肿瘤研发板块。

图：默沙东肿瘤管线布局，来源：公司公告

这 6 款临床在研 ADC 管线来自三家不同公司，三个不同的时候平台，6 个不同的靶点。其中，进程最快的是从科伦博泰引进的 MK-2870 ( Trop2 靶点 ) ，以及从第一三共引进的 MK-1022 ( HER3 靶点 ) ，王人处于上市陈诉现象。

MK-2870 当作一款靶向 TROP2 的 ADC，由 IgG1 类东说念主源化抗 TROP2 单克隆抗体和拓扑异构酶 I 阻止剂类细胞毒性药物毒素分子 KL610023 偶联而成。当今，MK-2870 在巨匠同类靶点 ADC 中处于跳跃地位，默沙东围绕其照旧累计驱动了 10 项巨匠三期临床，笼罩非小细胞肺癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胃癌、宫颈癌等多个瘤种。

MK-1022 靶向的 HER3 抒发，在多种肿瘤类型中大批存在，包括乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肺癌、皮肤癌和胰腺癌等，已往由于 HER3 自身结协力较低导致成药贫苦。MK-1022 是潜在的 FIC 居品，当今已提交上市央求，获好意思国 FDA 受理并授予优先审评经历，用于调节既往接纳过两种或两种以上全身调节的局部晚期或升沉性 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）成东说念主患者。

K 药 +Padcev 的见效教诲，让不少药企照旧意志到 PD-1+ADC 联结疗法的疗效优于单药，产生" 1+1>2 "的疗效后劲，各大药企王人在积极开展 PD-1+ADC 联结疗法的询查。ADC 技俩成为国际阛阓上的热销品，除默沙东外，辉瑞 430 亿好意思元收购 Seagen、艾伯维 101 亿好意思元并购 ImmunoGen、阿斯利康、GSK、强生等其他制药巨头纷粗重金引入 ADC 技俩。

从默沙东与第一三共的配合来看，主义即是为了占得先机，尽快见到后果。而与科伦博泰的配合，除了 MK-2870，更多像是随部属的一步闲棋：通过较低的首付款布局几个临床前或临床早期技俩，跟着技俩说明，如若有买卖后劲则支付后续里程碑付款络续研发，如若失去竞争力，则毁坏断念，而占相比低的首付款对默沙东而言无关痛痒。

举例本年 8 月被选择络续鼓舞的 SKB571 即是一款新式双抗 ADC，被开发用于调节肺癌、消化说念肿瘤等多种实体瘤，天然还处于临床前阶段，但当今布局双抗 ADC 的企业却相对较少，进入临床阶段的仅数十款。昨年 12 月，BMS 就以 84 亿好意思元拿下了百利天恒的 HER3/EGFR 双抗 ADC，刷新了中国翻新药出海首付款的最高记录。

第一三共的加入让默沙东的 ADC "后宫"一霎吵杂起来，底本背靠默沙东"衣食无忧"的科伦博泰地位不再沉稳，与其他 Biotech 相同需要靠近 ADC 限制迟缓尖锐化的竞争，手执 K 药"印钞机"的默沙东随时不错选择更有竞争力的 ADC 取代前者居品。

但科伦博泰也并非彻底失宠，MK-2870 是默沙东最中枢的 ADC 管线之一，正在全力推动多符合症临床磨真金不怕火男同 表情包，其他早期管线在锐利竞争中也占据了默沙东的 BD 位置，大约赢得充分的资源加速研发进程，从而在后续竞争中取得上风。